Júpiter, enamorado de Alcmena, adopta la forma de su esposo Anfitrión, el valeroso general tebano que, tras su victoria contra los teléboas, regresa a Tebas a rendir homenaje al rey Creonte y está a punto de llegar a casa sin avisar para darle una sorpresa a su mujer.
Mientras Júpiter está en el lecho con Alcmena, el verdadero Anfitrión llega con su esclavo Sosia, quién se adelanta a la casa de Anfitrión para informar de su llegada, pero se encuentra con Mercurio, el mensajero de los dioses, el hijo predilecto de Júpiter, como guardián de las tropelías de su progenitor. Mercurio, que ha adoptado el papel de Sosia en el engaño a Alcmena y a su criada Bromia, con divertidas mañas hará dudar al mismo Sosia de su propia identidad.
Tras conocer la noticia, Anfitrión piensa que está siendo engañado por Alcmena y la acusa de infidelidad. Tras mil y una divertidas hazañas y enredos, Júpiter descubrirá la verdadera situación informando a todos de su engaño y de lo verdaderamente sucedido.